le stress et la douleur chronique de l’endocrinologie

Discuter du stress chronique est de parler des changements dans les mécanismes d’adaptation que notre corps a contre les agressions extérieures. Il existe différents axes hormonaux impliqués dans ces variations dans l’homéostasie du corps. Il existe de multiples axes modifiés contrainte: la prolactine, la thyrotropine, la vasopressine, l’hormone folliculo-stimulante, l’hormone lutéinisante, l’hormone de croissance / facteur semblable à l’insuline, le type 1 de croissance (GH / IGF-1).

Dans un stress aigu hiperadrenérgica il existe des preuves de stimulation et une augmentation du tonus hypothalamo-hypophyso-surrénalien (androgènes et glucocorticoïdes). Cependant, face à une maladie chronique de telles réponses sont plus disparates, existant dans certains cas, un vrai hypoadrénalisme. Il n’a pas été démontré que le remplacement de ladite carence stéroïde a une capacité de processus palliatif de la douleur chronique telle que la fibromyalgie.

Au lieu de cela, les perturbations axe somatotrope de traitement (somatostatine / GH / IGF-1), dans des sous-groupes hautement sélectionnés du syndrome de fibromyalgie avec l’hormone de croissance recombinante nous permet d’avoir une capacité de modulation in vivo sur un modèle de douleur ayant certaines hormones.

Le stress et la douleur chronique: un point de vue endocrinien

Reumatol Clin.2009; 05: 12-4

Mots-clés: douleur chronique. Fibromyalgie. Le stress. Les hormones. Cortisol. Catécholamines. L’hormone de croissance. Facteur de croissance analogue à l’insuline. Vasopressine.

Le stress, très mot commun aujourd’hui et le plus souvent lié à des problèmes de main-d’œuvre, signifie vraiment, d’un point de vue physiologique, toute situation qui met le corps en état d’alerte. Il peut être une situation qui exige le corps un effort supplémentaire d’une agression à une situation effrayante, d’un épisode de fièvre à tout infection1.

À cet égard, il a maintenu la douleur est une situation qui peut évidemment conduire à un stress chronique. Nous savons qu’il ya de nombreux changements hormonaux liés au stress (Figure 1): hypothyroïdie infraclinique (haute thyréostimuline) dans les dépressions, l’abolition de l’hormone folliculo-stimulante et hormone lutéinisante dans l’anorexie nerveuse ou états d’anxiété, hyperprolactinémie chez les patients souffrant de troubles du sommeil.

Cependant, le nombre d’hormones qui interviennent simultanément dans le stress et la douleur est réduite simultanément (tableau 1). Quelles preuves avons-nous la participation d’hormones dans les processus douloureux? Tout d’abord, il y a une contiguïté entre certaines zones anatomiques clés dans la modulation de la douleur (thalamus, cingulaire) et hypothalamus, véritable lien entre le système nerveux central (SNC) et la plupart des organes ductless de notre organisme .

De plus, nous connaissons l’existence de récepteurs spécifiques pour les hormones (comme facteur de croissance de type 1 [IGF-1] facteur de croissance de l’insuline de type 2 de croissance de l’insuline, l’hormone de croissance [GH], stéroïdes) dans hipocampo2.

interrelations Scheme entre les hormones hypothalamo-hypophysaire dans la fibromyalgie.

Quand un rat se soumettre à un processus de stress / douleur, il existe essentiellement une double activation: l’axe adrénergique (adrénaline en cas d’hypoglycémie noradrénaline en cas de froid ou formaline) et de l’axe corticoïde (saignement, immobilisation). Il convient de noter la réponse hormonale différente en fonction des différents stimuli de stress (3).

  • Tableau 1. Principales hormones liées au stress et à la douleur
  • Les hormones liées au stress • Système dopaminergique • • Prolactine TSH (TRH)
  • Les hormones liées au stress et à la douleur • Corticoïdes: CRH-ACTH, DHEA médullosurrénale •: • adrénergique vasopressine • ocytocine • Are GH? ACTH: hormone corticotrope; CRH: hormone de libération de corticotropine ‘CRH’; DHEA: déhydroépiandrostérone; GH: hormone de croissance; TSH: thyréostimuline.

La clé dans le processus de réponse immédiate, une stimulation adrénergique origine dans le locus coeruleus thalamique plus tard par l’influence de la voie neuronale la médullosurrénale pour produire catécholamines.

Réponse à la peur du point de vue endocrinien

Figure 1. Schéma d’interrelations entre les hormones hypothalamo-hypophysaire dans la fibromyalgie.

La réponse de la peur comme tachycardie, sueurs, diarrhée, horripilation est due à l’ hyperactivité adrénergique. Qu’est – ce qui se passe dans le stress / la douleur chronique comme la fibromyalgie (FM)? Selon  de Martinez-Lavin  et al (4), il est également un hiperadrenergia démontré par l’augmentation de la variabilité nocturne RR en électrocardiogrammes.

Cependant, d’autres auteurs postulent une diminution du tonus catecholaminergic FM: fréquence cardiaque réduit, l’effet de diminution de la réponse de la clonidine et une diminution de la réponse adrénergique à l’exercice FM (5), (6), (7) . Probablement les deux réponses sont valables et facteur dépendant du temps, ce qui entraîne l’épuisement de la stimulation du système nerveux central ou de l’épuisement des réserves de neurones dans la médullosurrénale.

Le corticoïde axe hypophyso-hypophyso-surrénalien (HPA) commence son niveau thalamique avec propiomelanocortine, précurseur de CRH (corticotropine releasing hormone « CRH ») hypothalamique (et l’axe des opioïdes), qui à son tour agit sur le l’hormone adrénocorticotrope pituitaire (ACTH), qui agit en fin de compte sur le zona fasciculata et reticularis du cortex surrénalien pour induire la sécrétion de glucocorticoïdes et les androgenes (déhydroépiandrostérone [DHEA]).

Ce sont probablement les plus connus des médiateurs du stress classique (1) Glucocorticoïdes exercent des actions pléiotropiques dans tout le corps (l’hyperglycémie, l’hypertension, la dépression, le catabolisme, etc.) étant également capable de contrôler indépendamment de leur effet inmunosupresor- dans les processus nociceptifs la sclérose en plaques ou névralgie post-herpétique. Dans les modèles de douleur chronique tels que les controverses FM existent sur l’état de l’axe HPA.

Dans un premier temps, nous avons un axe d’activation, comme le montre le taux de cortisol salivaire élevée matin, l’entretien des rythmes circadiens (8), ou même la suppression mineure mg de dexaméthasone chez les patients fibromyalgiques (9).

Chez les patients avec FM, nous avons une hyperréactivité de ACTH à tester CRH

Comme ce fut le cas avec la stimulation adrénergique, que la sécrétion descend CRH (10), son récepteur hypophysaire pourquoi les patients atteints de FM ont une hyperréactivité de ACTH test CRH à augmenter. Ce mécanisme adaptatif donne aussi, quand ils apparaissent des situations hypoadrénalisme relative (diminution du cortisol 8:00, réduit le cortisol salivaire (7), la DHEA a diminué (11) ou une insuffisance surrénale avec le test Synachten pathologique (12) ajouté une désensibilisation périphérique aux corticostéroïdes.

De manière significative, ces changements hormonaux semblent existant dans la population à risque (stress émotionnel maintenu) et avant l’apparition de la douleur (8). Nous acceptons que les hormones sont des médiateurs de stress et de chercher une forme modifiée des processus de la douleur du fait d’autrui, mais ils peuvent être impliqués dans la genèse ou la modulation du stimulus de douleur?

Les essais cliniques avec hydrocortisone à faible dose (13) ou DHEA (14) n’a pas montré une réduction significative de la douleur même si un risque élevé de points d’axe frenación corticoïdes endogènes.

Il y a beaucoup d’autres hormones, habituellement oubliées et que dans une situation de douleur chronique et le modèle de stress sont très importants: la vasopressine, l’ocytocine, GH, d’IGF-1.

le stress et la douleur chronique

Les hormones pituitaires postérieures semblent être plus impliqués dans les synapses catécholaminergiques modulation aiguës (ces axes sont reliés entre eux) et semblent servir de médiateur des réactions agressives liées au stress.

axe somatotrope

L’axe somatotrope (GH / IGF-1) a acquis une grande importance quand, dans les années 1990, Bennett a décrit les parallèles entre FM et un déficit de GH chez les adultes (DGHA): fatigue, troubles du sommeil , la perte de mémoire, la tristesse, paresthésie (15).

De plus patients -played FM au niveau mondial et ont des niveaux de Entité-sérum d’IGF-1 inférieur à celui de la population normale (15). Les résultats des stimuli de la sécrétion de GH en FM sont mélangés. Dans l’ensemble, les patients avec la sécrétion FM sont de GH moins intégrés à 24h, mais un puissant stimulus de supraphysiologique comme le test de l’hypoglycémie insulínica- montre une réponse normale (16). Nous savons également que l’utilisation des inhibiteurs de la somatostatine, l’arginine ou pyridostigmine ont une normalisation de la sécrétion de GH (17).

Est-ce que l’augmentation du tonus hypothalamique somatostatinérgico (qui, de l’augmentation de la CRH, encore une fois tout est lié à son tour entraîne) empêche la sécrétion appropriée de GH pituitaire?

Peut-être que l’erreur ne réside dans l’identification et la segmentation de patients en fonction de leur type de réponse somatotrope. Nous savons qu’il existe des sous-groupes avec des motifs caractéristiques de réponse biochimique d’un réel déficit de GH, alors que nous avons également des preuves (Malemud et al) des individus propres modèles de résistance GH (taux élevé de base avec l’IGF-1 faible) .

Tout cela a servi de base pour le premier essai à double insu, contrôlée par placebo, en utilisant l’hormone de croissance humaine recombinante chez les patients avec FM. Non seulement il y a eu une amélioration significative de la FIQ (Fibromyalgie impact Questionnaire) et ses sous-échelles, mais aussi une diminution de l’échelle visuelle analogique (EVA) et le nombre de points d’appel d’offres (18).

Plus récemment, il a été publié un deuxième essai clinique dans une population fibromiálgica plus sévère et plus homogène: FIQ> 75,> 16 points d’appel d’offres, tous dans le traitement opioïde avec des antidépresseurs sérotoninergiques et tricycliques, ayant également de faibles taux d’IGF-1 ( -1 SD).

Avec une dose moyenne de 0,0125mg / kg / jour pour 1 an, une amélioration significative a été observée dans les questionnaires de qualité de vie (EQ-5D [Euro Qualité de vie – 5 Dimensions], FiQ sous-échelles) et surtout une réduction EVA points douloureux et la douleur (réduction de 60%) (19) 2). Nous devons faire preuve de prudence lors de l’interprétation de ces résultats, exigeant la preuve des études de plus en double aveugle montrer, placebo-contrôle.

D’un point de vue endocrinológico

Figure 2. Objectif principal: Les points sensibles.

Peut-être le syndrome de la fibromyalgie, d’une vue endocrinologique, est une expression sous la forme de la douleur DGHA, élément non évalué dans les grandes études de suivi effectuées à ce jour (KIM HypoCCs). Ou peut-être d’une carence en vue rhumatologique ou échec partiel de GH d’une part, et la résistance à la GH (en utilisant la même diminution des taux d’IGF-1), d’autre part, permettent d’expliquer étiologies FM cas concrets.

Nous savons que si cet effet bénéfique de la GH est médiée par des opioïdes, endocannabinoïdes ou adrénergique systèmes efférents ou en raison d’effets centraux (connus oligodendrocytes stimulants et leur capacité à stimuler la glie) par le propre GH / IGF-1 (20), ou même en raison de ses propriétés sur le muscle squelettique (différenciation des fibroblastes, une sensibilité accrue au calcium).

Nous avons décrit une petite partie des modifications hormonales liées à la douleur comme un modèle de  stress chronique . Il est pas de modèle unique , mais plusieurs combinaisons d’essieux. Certes , cela dépend de l’instant évolutif dans lequel nous étudions la douleur, mais il est une grande variabilité individuelle.

Dans le concept large du syndrome de la fibromyalgie avec différentes étiologies peut être possible qu’il y ait des sous-groupes de population bien définis pour déficients GH, ainsi que des cas individuels d’insuffisance surrénale. Bien que peu de cas et des preuves manquantes d’un impact plus important, le traitement hormonal substitutif peut offrir une nouvelle alternative thérapeutique.

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