Estresse e dor crônica por endocrinologia

Falar de estresse crônico é falar sobre mudanças nos mecanismos adaptativos que o nosso corpo tem contra as agressões externas. Existem vários eixos hormonais envolvidos nestas variações na homeostase do organismo. Existem vários eixos estresse alterados: prolactina, tireotropina, vasopressina, hormona folículo-estimulante, hormona luteinizante, hormona de crescimento / factor semelhante a insulina tipo 1 (GH / IGF-1) de crescimento.

Em stress agudo hiperadrenérgica há evidência de estimulação e aumento do tónus do hipotálamo-hipófise-adrenal (andrógenos e glicocorticóides). No entanto, confrontado com uma condição crônica tais respostas são mais díspares, existindo em alguns casos um hipoadrenalismo real. Não tem sido demonstrado que a substituição referida deficiência de esteróide tem uma capacidade de processos paliativos da dor crónica, tais como fibromialgia.

Em vez disso, o tratamento de distúrbios do eixo somatotrópico (somatostatina / GH / IGF-1), em subgrupos altamente seleccionados de sdrome de fibromialgia com hormona de crescimento recombinante permite-nos ter uma capacidade de modulação in vivo no modelo de dor tendo alguns hormônios.

Stress e dor crónica: uma perspectiva endócrino

Reumatol Clin.2009; 05: 12-4

Palavras-chave: dor crônica. Fibromialgia. Estresse. Hormônios. Cortisol. Catecolaminas. A hormona do crescimento. Factor de crescimento semelhante à insulina. A vasopressina.

Estresse, muito palavra comum hoje em dia e, geralmente, relacionados a questões trabalhistas, realmente significa, do ponto de vista fisiológico, qualquer situação que coloca o corpo em alerta. Pode ser qualquer situação que requer o corpo um esforço extra a partir de um assalto a uma situação assustadora, de um episódio de febre a qualquer infecção1.

A este respeito, manteve a dor é uma situação que, obviamente, pode levar ao estresse crônico. Sabemos que existem numerosas alterações hormonais relacionados com o stress (Figura 1): hipotiroidismo sub-clínico (alta tirotropina) em depressões, supressão de hormona folículo-estimulante e hormona luteinizante em anorexia ou ansiedade estados nervosos, hiperprolactinemia em pacientes com desordens do sono.

No entanto, o número de hormonas que simultaneamente envolvidos no stress e dor é simultaneamente reduzida (Tabela 1). Que evidência temos a participação de hormônios em processos dolorosos? Em primeiro lugar, existe uma contiguidade anatómica entre certas áreas chave na modulação da dor (tálamo, cingulado) e hipotálamo, verdadeira ligação entre o sistema nervoso central (SNC) e mais órgãos endócrinas do nosso organismo .

Além disso, sabemos da existência de receptores específicos para hormonas (tais como factor de crescimento de tipo 1 [IGF-1] factor de crescimento semelhante a insulina tipo 2 de crescimento de insulina, hormona de crescimento [GH], esteróides) na hipocampo2.

Esquema de inter-relações entre as hormonas de pituitária-hipotálamo na fibromialgia.

Quando uma ratazana submeter-se a um processo de estresse / dor existe basicamente uma dupla activação: o eixo adrenérgico (adrenalina em caso de noradrenalina hipoglicemia em caso de frio ou formalina) e eixo corticóide (sangramento, imobilização). Deve notar-se a resposta hormonal diferente dependendo dos vários estímulos stressantes (3).

  • Tabela 1. Principais hormônios relacionados ao estresse e dor
  • Hormônios relacionados ao estresse do sistema • dopaminérgico • A prolactina • TSH (TRH)
  • Hormônios relacionados ao estresse e dor • Os corticosteróides: CRH-ACTH, medula adrenal DHEA •: • sistema adrenérgico vasopressina • Oxitocina • Are GH? ACTH: hormona adrenocorticotrópica; CRH: libertao de corticotropina hormona ‘CRH’; DHEA: dehidroepiandrosterona; GH: hormona do crescimento; TSH: tirotropina.

A chave no processo de resposta imediata, a estimulação adrenérgica é originário da coeruleus talâmica lócus mais tarde por influência via neural da medula adrenal para a produção de catecolaminas.

Resposta ao medo do ponto de vista endócrino

Figura 1. Esquema da inter-relação entre hormonas hipotálamo-hipófise em fibromialgia.

A resposta de medo como taquicardia, sudorese, diarréia, piloereção é devido à hiperatividade adrenérgica. O que acontece na dor estresse / crônica, como fibromialgia (FM)? De acordo com  a Martinez-Lavin  et al (4), não é também uma hiperadrenergia demonstrado pelo aumento na variabilidade RR nocturna em electrocardiogramas.

No entanto, outros autores postulam uma diminuição de FM tom catecolaminérgico: ritmo cardíaco reduzido, efeito de resposta reduzida de clonidina e diminuição da resposta adrenérgico para exercer em FM (5), (6), (7) . Provavelmente, ambas as respostas são fator válido e dependente do tempo, resultando na depleção de estimulação do SNC neural ou esgotamento das reservas de medula supra-renal.

O corticóide eixo pituitária-pituitária-adrenal (HPA) começa ao nível do tálamo com propiomelanocortine, precursor de CRH (hormona de libertação de corticotropina ‘CRH’) hipotalâmica (e eixo opióide), que por sua vez actua sobre a pituitária da hormona adrenocorticotrópica (ACTH), o que em última análise, actua sobre a zona fasciculada e reticular do córtex adrenal para induzir a secreção de glucocorticóides e androgénios (dehidroepiandrosterona [DHEA]).

Estes são provavelmente os mediadores mais conhecidas clássico stress (1) Os glucocorticdes exercem acções pleiotrópicas em todo o corpo (hiperglicemia, hipertensão, depressão, catabolismo, etc), também ser capaz de controlar independentemente do seu efeito inmunosupresor- em processos nociceptivos esclerose múltipla ou neuralgia pós-herpética. Em modelos de dor crônica, como controvérsias FM existem sobre o estado do eixo HPA.

Inicialmente, têm um eixo de activação, tal como mostrado pela elevada manhã níveis de cortisol salivar, manutenção do ritmo circadiano (8), ou até mesmo menor supressão mg de dexametasona em pacientes com fibromialgia (9).

Em pacientes com FM temos uma hiperresponsividade de ACTH para teste de CRH

Como foi o caso com a estimulação adrenérgica, desce, como a secreção de CRH (10), o receptor de pituitária porque os pacientes com FM tem uma hiper-responsividade de ACTH teste de CRH a aumentar. Este mecanismo adaptativo também produz, quando aparecem situações hipoadrenalismo relativa (reduzida cortisol 08:00, cortisol salivar reduzido (7), diminuiu de DHEA (11) ou com insuficiência adrenal teste Synachten patológica (12) adicionada uma dessensibilização periférica aos corticosteróides.

Significativamente, estas alterações hormonais parecem estar existente na população de risco (stress emocional mantida) e antes do início da dor (8). Aceitamos que os hormônios são mediadores de estresse e procurar forma modificada de processos dor vicário, mas podem estar envolvidos na gênese ou modulação do estímulo da dor?

Os ensaios clínicos com uma dose baixa de hidrocortisona (13) ou de DHEA (14) não mostraram uma redução significativa da dor, embora um elevado risco de pontos do eixo frenación corticosteróides endógenos.

Há muitos outros hormônios, geralmente esquecidos e que em uma situação de dor crónica e modelo de estresse são muito importantes: a vasopressina, a oxitocina, GH, IGF-1.

estresse e dor crônica

Hormonas de pituitária posterior parece ser mais envolvido em sinapses catecolaminérgicos agudas modulação (estes eixos estão interligados) e parecem mediar reacções agressivas relacionadas com o stress.

eixo somatotropic

O eixo somatotropic (GH / IGF-1) adquiriu grande destaque quando, no final de 1990, Bennett descreveu os paralelos entre FM e um déficit de GH em adultos (DGHA): fadiga, distúrbios do sono , perda de memória, tristeza, parestesia (15).

Além disso, os pacientes FM -played globalmente e entity- apresentam níveis séricos de IGF-1 inferiores às da população normal (15). Os resultados do estímulo de secreção de GH em FM são misturados. Em geral, os pacientes com FM são a secreção de GH menos integrado no 24h, embora um suprafisiológica estímulo potente como é o teste de hipoglicémia insulínica- mostra uma resposta normal (16). Também sabemos que, usando inibidores da somatostatina, arginina ou piridostigmina tem uma normalização da secreção de GH (17).

Será que o aumento no tom somatostatinérgico hipotálamo (que por sua vez resulta do aumento da CRH, novamente tudo está inter-relacionado) impede a secreção adequada de GH pituitária?

Talvez o erro reside em não identificar e segmentar os pacientes de acordo com seu padrão de resposta somatotropic. Sabemos que existem subgrupos com padrões característicos de resposta bioquímica de um déficit real do GH, enquanto nós também temos evidências (Malemud et al) de indivíduos próprios padrões de resistência GH (altos níveis de linha de base com IGF-1 baixo) .

Tudo isto foi a base para o primeiro ensaio duplamente cego, controlado com placebo, utilizando hormona de crescimento humano recombinante em pacientes com FM. Não só houve uma melhoria significativa na FIQ (Fibromialgia Impact Questionnaire) e seus sub-escalas, mas também uma diminuição na escala analógica visual (VAS) e do número de pontos sensíveis (18).

Mais recentemente, foi publicado um segundo ensaio clínico numa população fibromiálgica mais severa e mais homogénea: FIQ> 75,> 16 pontos sensíveis, todos em tratamento com opióide serotoninérgicos e tricíclicos antidepressivos, também tendo baixos níveis de IGF-1 ( -1 SD).

Com uma dose média de 0,0125mg / kg / dia durante 1 ano, uma melhoria significativa foi observada nos questionários de qualidade de vida (EQ-5D [Euro Qualidade de Vida – 5 Dimensões], FIQ subescalas) e, especialmente, uma redução EVA aponta (redução de 60%) dolorosa e dor (19) 2). Devemos ser cautelosos ao interpretar estes resultados, exigindo provas com maiores e duplo-cego estudos mostram, placebo-controle.

De um ponto de vista endocrinológico

Figura 2. Objectivo principal: pontos sensíveis.

Talvez a síndroma de f ibromialgia, a partir de uma vista endocrinológico, é uma expressão sob a forma de dor DGHA, item não avaliada em grandes estudos de acompanhamento realizados até à data (KIMS, HypoCCs). Ou talvez a partir de uma deficiência reumatológicas vista parcial ou insuficiência de GH, por um lado, e a resistência de GH (utilizando a mesma diminuição dos níveis de IGF-1), por outro lado, permitem explicar etiologias casos concretos FM.

Nós sabemos se este efeito benéfico de GH é mediada por opide, ou endocannabinoids adrenérgico sistemas eferentes ou devido a efeitos centrais (oligodendrócitos estimulantes conhecidos e a sua capacidade para estimular a glia) pela própria GH / IGF-1 (20), ou até mesmo devido às suas propriedades no músculo esquelético (diferenciação de fibroblastos, aumento da sensibilidade ao cálcio).

Nós descrevemos uma pequena parte das alterações hormonais relacionadas com a dor como um modelo de  estresse crônico . Não é nenhum padrão único, mas múltiplas combinações de eixos. Certamente isso depende do momento evolutivo em que nos estudar a dor, mas não é uma grande variabilidade individual.

No conceito amplo de síndrome de fibromialgia com diferentes etiologias pode ser possível que existem subgrupos populacionais bem definidos para deficientes em GH, bem como os casos individuais de insuficiência adrenal. Apesar de alguns casos e falta evidência de maior impacto, a terapia de reposição hormonal pode oferecer uma nova alternativa terapêutica.

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